Zhigang He, Ph.D., B.M.

神经学教授

波士顿儿童医院

F.M. Kirby 神经生物学中心

生命科学中心

哈佛医学院，美国

关于演讲人

He教授是波士顿儿童医院病毒中心主任，此中心旨在为有兴趣开发和使用病毒载体的学术研究人员提供技术资源。目前，他们提供定制的慢病毒载体产品、定制的AAV载体产品与各种血清型和现货矢量的等分试样。2021年10月，当选美国国家医学院院士。

研究概述

Zhigang He教授的研究主要集中在两个潜在机制上：成人损伤部位的抑制活性和与成熟中枢神经系统神经元相关的内在能力降低。

过往研究表明，活性抑制主要与中枢神经系统髓磷脂成分和损伤部位胶质瘢痕中的分子相关。He教授实验室和其他研究人员的最近研究表明，髓鞘相关糖蛋白（MAG），Nogo-A和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白（OMgp）这三种髓磷脂蛋白共同决定了中枢神经系统髓磷脂的主要抑制活性。MAG，OMgp和Nogo-A胞外结构域的抑制活性可能由具有Nogo受体和至少两种共同受体p75 / TROY和Lingo-1的受体复合物介导。通过遗传和药理学方法阻断这种抑制活性可以促进局部轴突发芽并重新激活结构可塑性，但不足以允许长距离轴突再生。

He教授团队目前的研究旨在确定成熟神经元内在再生能力的细胞和分子机制。他们设想了两种主要的可能性，即损伤后缺乏轴突再生长反应：（1）带有轴突切断信息的信号未能到达细胞体以激活再生程序；（2）即使逆行信号传递到细胞体，轴突生长程序也不能被重新激活。他们正在通过体外和体内组合方法解决这些问题。

近年发表文章：

1. Zhang Z, Su J, Tang J, Chung L, Page JC, Winter CC, Liu Y, Kegeles E, Conti S, Zhang Y, Biundo J, Chalif JI, Hua CY, Yang Z, Yao X, Yang Y, Chen S, Schwab JM, Wang KH, Chen C et al. (2024) Spinal projecting neurons in rostral ventromedial medulla co-regulate motor and sympathetic tone. Cell 187:3427-3444.e21.

2. Liu X, Xin DE, Zhong X, Zhao C, Li Z, Zhang L, Dourson AJ, Lee L, Mishra S, Bayat AE, Nicholson E, Seibel WL, Yan B, Mason J, Turner BJ, Gonsalvez DG, Ong W, Chew SY, Ghosh B, Yoon SO et al. (2024) Small-molecule-induced epigenetic rejuvenation promotes SREBP condensation and overcomes barriers to CNS myelin regeneration. Cell 187:2465-2484.e22.

3. Winter CC, Jacobi A, Su J, Chung L, van Velthoven CTJ, Yao Z, Lee C, Zhang Z, Yu S, Gao K, Duque Salazar G, Kegeles E, Zhang Y, Tomihiro MC, Zhang Y, Yang Z, Zhu J, Tang J, Song X et al. (2023) A transcriptomic taxonomy of mouse brain-wide spinal projecting neurons. Nature 624:403-414.

4. Squair JW, Milano M, de Coucy A, Gautier M, Skinnider MA, James ND, Cho N, Lasne A, Kathe C, Hutson TH, Ceto S, Baud L, Galan K, Aureli V, Laskaratos A, Barraud Q, Deming TJ, Kohman RE, Schneider BL, He Z et al. (2023) Recovery of walking after paralysis by regenerating characterized neurons to their natural target region. Science 381:1338-1345.

5. Takatoh J, Prevosto V, Thompson PM, Lu J, Chung L, Harrahill A, Li S, Zhao S, He Z, Golomb D, Kleinfeld D, Wang F (2022) The whisking oscillator circuit. Nature 609:560-568.